内容摘要：近些年来，用于药物递送的微针阵列由于微创、无血以及低痛苦悲痛感等特色患上以运用以及推广。此外，由于活体皮下机关中具备配合的药代能源学以及免疫特色，皮下机关的药物递送技术具备很好的远景。微针阵列的药物递

近些年来，基于胶带及药用于药物递送的医用微针阵列由于微创、无血以及低痛苦悲痛感等特色患上以运用以及推广。可倒钩此外，消融由于活体皮下机关中具备配合的微针物递药代能源学以及免疫特色，皮下机关的可后药物递送技术具备很好的远景。微针阵列的退皮药物递送方式是经由将微针阵列刺入到皮下机关，随后释放药物以抵达治疗下场。肤附

可消融微针阵列在微针阵列的着力钻研规模中不断备受关注，其药物递送道理是送功当可消融微针阵列刺入皮下机关后，机关液会经由将微针阵列消融来释放包裹在其中的基于胶带及药药物。其制备工艺多以传统翻模工艺为主，医用但简略存在微针尖附着性欠安、可倒钩衬底刚性以及衬底载药等下场，消融导致药物递送的微针物递功能较差。 鉴于翻模工艺具备低老本以及批量化破费的特色，来自北京大学的钻研职员经由运用面投影微平面光刻（PμSL）技术制备出3D打印主模具，随后运用Ecoflex制备出负模具，经由优化操作流程，最终制备出基于医用胶带的可消融倒钩微针阵列。经由比力差距倒钩妄想的粘附力，最终选取了适宜的倒钩妄想用于活体试验。试验服从证明了带有倒钩妄想的微针阵列在药物递送时具备更深的刺入深度以及更高的药物递送功能。

相关钻研下场以“Substrate-free dissolving microneedles with barbed shape to increase adhesion and drug-delivery efficiency to skin”为题宣告在国内驰名期刊《Journal of ControlledRelease》上（SCI一区，Top期刊，IF=10.8）。北京大学博士钻研生任英杰为第一作者，北京大学李志宏教授为通讯作者。该使命患上到了国家重点研发妄想、国家做作迷信基金以及国家博士后迷信基金的反对于。

论文首先揭示了制备微针器件的工艺流程图（图1（A））以及所制备的微针器件废品图（图1（B）），经由差距直径玻璃棒（图1（C））、皮肤概况（图1（D））以及先后笔直角度（图1（E）），证明了可消融倒钩微针阵列的制备服从较好，分立的微针尖并未影响医用胶带的柔性，依然揭示出较好的柔性以及药物递送的后劲。

图1 微针器件制备工艺流程图以及器件废品图：（A）基于3D打印以及优化翻模工艺；（B）无倒钩（比力组）可消融微针以及倒钩2可消融微针的SEM表征图；（C）差距直径玻璃棒的环抱瓜葛图；（D）人体手臂（平展概况）以及小拇指（简直最笔直概况）的贴合图；（E）先后分说笔直90°以及180°

随后，钻研职员妨碍了差距倒钩数目的微针阵列的粘附力测试，选取即将固化的Ecoflex做为模拟皮肤，在刺入后以恒定速率拉出，记实拉力-位移的曲线关连，并合成最大拉力。倒钩2可消融微针阵列由于粘附力以及坚持位移略大而入选作试验组，无倒钩可消融微针阵参加选作比力组（图2（A））。经由比力活体小鼠以及离体猪皮的刺入可看出，活体小鼠的刺入深度更深，离体猪皮由于是一块去世机关，两者的刺入深度相仿（图2（B））。经由Franz散漫池验证了倒钩妄想的刺入深度较深，有望以较小的载药量实现无倒钩可消融微针阵列的治疗下场（图2（C））。同时对于原始药物溶液以及微针阵列的药物含量妨碍了表征，发现两者有着较好的线性度（图2（D））。药物递送后，倒钩2可消融微针阵列的残余量更少，证实其刺入较深且药物递送量较大（图2（E））。

图2可消融微针阵列的表征：（A）差距倒钩妄想的配置以及拉力-位移测试；（B）活体小鼠以及离体猪皮的刺入情景表征；（C）Franz散漫池测试；（D）原始药物溶液以及微针阵列载药量的比力情景；（E）无倒钩可消融微针阵列以及倒钩2可消融微针阵列在药物递送后的残余量比力

选用小鼠背部银屑病的诱惑以及原位治疗来证实倒钩2可消融微针阵列以及无倒钩可消融微针阵列的药物递送功能，经由审核小鼠背部的同样艰深直不雅变更（图3（A））、双层皮厚变更（图3（D））以及体重变更（图3（E）），可看出倒钩2可消融微针阵列仅需无倒钩可消融微针阵列的一半载药量即可抵达相似的疗效。经由经皮失水率的测试（TEWL），可看出两种微针阵列在小鼠背部的针孔在20-40分钟内闭合（图3（B、C）），证明了其较好的清静性。

图3 活体试验同样艰深变更：（A）主要组此外皮肤日长变更；（B）小鼠背部针孔的直不雅复原情景；（C）针孔概况的经皮失水率变更；（D）双层皮厚变更；（E）体重变更

小鼠正法后，经由皮肤取材、内脏取材来定性以及定量合成最终的治疗下场，可看出治疗组的表皮厚度（图4（A、B））、瘦小细胞数目（图4（A、C））、脾指数（图4（D））以及PASI（用于定量评估小鼠背部的直不雅情景）评分（图4（E））均有着较好的服从。

图4 小鼠取材服从合成：（A）取材后的直不雅表征图；（B）表皮厚度服从；（C）瘦小细胞数目；（D）脾指数以及（E）PASI评分

综上所述，该团队经由优化翻模工艺流程以及选材，制备基于医用胶带的无衬底可消融倒钩微针阵列，经由附着力测试选取适宜妄想妨碍活体试验验证，证实倒钩妄想相较于传统子弹头妄想有更深刺入深度以及更高递送功能。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2024.02.009

审核编纂：刘清